براساس این اطلاعات، سیستم تعقیب و گریز پلیس دستخوش تغییرات اساسی شده است. ماموران دیگر مستقیما روی مینیمپ نمایش داده نمیشوند و بازیکن باید با چشم خود مراقب آنها باشد.
در سطح شش ستاره تحت تعقیب، پلیس بهجای مناطق جستوجوی مشخص، کل نقشه را برای یافتن بازیکن زیر پا میگذارد. هوش مصنوعی پلیس نیز ارتقا یافته است. ماموران میتوانند عمدا لاستیکهای خودروی بازیکن را هدف بگیرند. افزون بر این، پلیس ظاهر، خودرو و لباس بازیکن را به خاطر میسپارد و برای کاهش سطح تحت تعقیب، تغییر دادن این موارد ضروری خواهد بود.
در بخش اقتصاد GTA 6، پول نقد همراه بازیکن پس از دستگیری یا مرگ از بین میرود و باید در مخفیگاه یا دستگاه خودپرداز ذخیره شود. امکان واریز پول از طریق تلفن همراه وجود ندارد. مالخرها نیز برای فروش اقلام سرقتی از سرقتها در دسترس خواهند بود.
سیستم ردیاب خودرو نیز معرفی شده است. برخی خودروها به ردیاب مجهزند و بازیکن باید از طریق پیشرفت در ارتباط با مالخرها آن را غیرفعال کند یا از خودروهای قدیمیتر فاقد ردیاب استفاده کند.
در حوزهی فعالیتهای جانبی، باشگاههای بدنسازی از نسخهی سن آندریاس بازگشتهاند. بازیکن باید اشتراک تهیه کند و برای تقویت عضلات تمرین کند. مصرف شیک پروتئین پیش از تمرین نیز تاثیر تمرین را افزایش میدهد. اتوبوس و تاکسی هم برای سفر سریع قابل استفادهاند.
بازی شامل یک شبکهی اجتماعی کامل درونبازی است. شخصیتهای غیرقابل کنترل محتوا منتشر میکنند و بازیکن میتواند رویدادهای دیدهشده در این شبکه را شخصا در دنیای بازی دنبال کند.
سبک رانندگی نیز سنگینتر از نسخهی پنجم توصیف شده است و حالتی میان نسخهی چهارم و پنجم دارد. راکستار سیستم سوختگیری و شارژ خودروهای برقی را بهگونهای طراحی کرده که خستهکننده نباشد.